Люди, зараженные вирусом иммунодефицита человека, нередко отличаются повышенной
хрупкостью костей. Французские исследователи рассказали в статье в Proceedings of the Natonal
Academy of Sciences, что это происходит потому, что вирус непосредственно заражает остеокласты
— специализированные клетки-разрушители костей — и приводит к усилению их активности.
Таким образом, баланс между синтезом и деградацией костной ткани смещается в сторону
деградации. Кроме того, способность заражать остеокласты и прятаться таким образом в глубину
костной ткани обеспечивает вирусу защиту от действия лекарств.
Формирование структуры кости и образование костной ткани происходит за счет активности двух
типов клеток — остеобластов, которые синтезируют и минерализуют кость, и остеокластов,
которые ее разрушают. Деятельность клеток-разрушителей необходима для обновления и
перестройки костей и поддержания их упругости. Тем не менее, активность обоих типов клеток
должна строго регулироваться.
Снижение минеральной плотности костей часто сопровождает больных ВИЧ — по статистике, риск
возникновения остеопороза у них в шесть раз выше, чем у здоровых людей. Ранее этот феномен
пытались объяснить общим снижением иммунитета, повышением выброса провоспалительных
молекул и даже побочным действием антиретровирусной терапии.
Исследователи из института фармакологии и структурной биологии и международной
лаборатории изучения туберкулеза и ВИЧ Национального центра научных исследований во
Франции показали, что за усиленную потерю костной ткани отвечают остеокласты,
инфицированные ВИЧ. Эти клетки имеют общее происхождение с макрофагами — иммунными
клетками, обитающими в тканях. Как выяснили ученые на гуманизированной мышиной модели с
человеческими иммунными клетками, вирус способен заражать не только Т-лимфоциты
(основных «хозяев» вируса), но и остеокласты.
Выяснилось, что в организме больного остеокласты заражаются вирусом либо от Т-лимфоцитов,
либо «подхватывая» свободные вирусные частицы. После инфицирования предшественники
остеокластов быстрее начинают мигрировать в кость, а разрушительная активность зрелых клеток
усиливается. Оказалось, что для усиления активности разрушителей необходим вирусный белок
Nef. Благодаря этому белку зона контакта остеокласта с поверхностью кости увеличивается, и ее
растворение происходит эффективнее. Чтобы подтвердить роль фактора Nef в усилении
разрушительной активности, исследователи вывели трансгенных мышей, в организме которых
синтезировался этот белок отдельно от вируса. Действительно, у трансгенных животных
наблюдалась повышенная активность остеокластов и обусловленная этим хрупкость костей.
Что удивительно, инфицированные вирусом остеокласты совершенно не потеряли
жизнеспособности, в связи с чем исследователи предполагают, что кости могут служить скрытым
резервуаром ВИЧ. Кроме того, многие препараты плохо проникают в кость, поэтому вирус там
остается защищенным от действия противовирусной терапии.
Дарья Спасская